Biotech
Dalla scala di laboratorio alla produzione commerciale di biologici. Con evidenza senza lacune.
Accompagniamo biologici e ATMP attraverso CMC, scale-up, sviluppo clinico, autorizzazione (EMA/FDA) e comparabilità dopo le modifiche di processo.
Fissa un primo colloquio su BiotechPanoramica
La complessità biologica tradotta in un percorso di sviluppo pianificabile.
- Classi di prodotto
- Biologici · ATMP
- Autorizzazione UE
- EMA (centralizzata)
- Qualità (ICH)
- Q5A-E · Q6B
- Accesso al mercato USA
- FDA BLA
Accompagniamo le aziende Biotech lungo l'intero ciclo di vita di un principio attivo biologico: dallo sviluppo del bioproceso e lo scale-up, attraverso CMC e Comparability secondo ICH Q5E, fino alla produzione GMP e all'autorizzazione di biologici, biosimilari e ATMP presso EMA e FDA. L'ostacolo traslazionale raramente sta nel singolo metodo, ma nella sequenza: chi definisce Critical Quality Attributes e la strategia di Comparability solo dopo lo scale-up ha già incorporato la modifica più costosa, perché nel processo biologico il prodotto cambia con il processo.
Per i decisori
Chi definisce i Critical Quality Attributes e la strategia di comparabilità solo dopo lo scale-up ha già incorporato la modifica più costosa. Le lacune CMC sono tra le cause più frequenti di richieste di chiarimento nella procedura, e uno scostamento dal corridoio di temperatura convalidato può rendere inutilizzabile un intero lotto.
Normative e standard rilevanti
Quali normative si applicano in quale fase?
Ciò che ritarda i progetti è raramente la norma mancante, ma la sequenza. Ecco come i requisiti si integrano lungo l'intero ciclo di vita.
- 01
Discovery
- Sviluppo di linee cellulari e vettori
- Caratterizzazione (ICH Q5A/Q5E)
- Preclinica (GLP)
- 02
Processo e CMC
- Sviluppo Upstream/Downstream
- Scale-up e Tech-Transfer
- Comparabilità (ICH Q5E)
- 03
Clinica
- Fase I-III secondo ICH E6 (GCP)
- Per ATMP: linee guida GTP/ATMP
- Sviluppo della PV
- 04
Autorizzazione e Launch
- MAA presso EMA (centralizzata)
- FDA BLA (in parallelo)
- Bio-GMP (Allegato 2)
- 05
Post-Launch
- Pharmacovigilanza (GVP)
- Comparabilità dopo modifiche di processo
- Distribuzione conforme alle GDP
Settori
Quali sfide caratterizzano Biotech?
Scale-up di processi biologici: il prodotto cambia con il processo
A differenza dei principi attivi chimici, nei biologici il processo è il prodotto. Nella transizione dalla scala di laboratorio al bioreattore commerciale, glicosilazione, formazione di aggregati e altri attributi del prodotto si modificano. Senza una definizione accurata dei Critical Process Parameters e dei Critical Quality Attributes, supportata da Design of Experiments, la validazione del processo (PPQ) fallisce o genera un prodotto fuori dalla Comparability.
Comparability e CMC per biologici secondo ICH Q5
Ogni modifica di processo successiva alla caratterizzazione richiede una dimostrazione di Comparability secondo ICH Q5E: che il prodotto prima e dopo la modifica sia equivalente. I dati CMC per il principio attivo biologico e il medicinale finito finiscono nel CTD Modulo 3 e devono soddisfare le aspettative di EMA e FDA in materia di caratterizzazione, specifiche (ICH Q6B) e stabilità. Le lacune in questo ambito sono una delle cause più frequenti di quesiti nel corso della procedura.
Normativa ATMP per terapie cellulari e geniche
I medicinali per terapie avanzate ricadono nel Regolamento (CE) n. 1394/2007 e sono valutati centralmente presso EMA e il Committee for Advanced Therapies (CAT). Per i prodotti CAR-T autologhi vale una dimensione di lotto pari a un paziente, tempi di rilascio brevi e un quadro GMP che non consente l'applicazione diretta della validazione di processo standard. I requisiti GMP per gli ATMP sono disciplinati in linee guida specifiche, non nelle linee guida GMP UE classiche.
Catena del freddo e GDP per principi attivi termosensibili
I biologici, i prodotti a base di mRNA e le terapie cellulari sono termosensibili: una deviazione dal corridoio di temperatura validato può rendere inutilizzabile un lotto. Le linee guida GDP UE 2013/C 343/01 richiedono una catena del freddo validata con temperature mapping e percorsi di trasporto qualificati. Il punto critico sono solitamente i passaggi, non lo stoccaggio in sé.
Nelle biotecnologie il processo è il prodotto. Ogni modifica al processo solleva la questione della comparabilità, e chi porta con sé i dati CMC e la comparabilità secondo ICH Q5E fin dal primo lotto non deve poi contrapporre lo scale-up all'autorizzazione.
Dr. Nils Sunder-Plassmann · Vice President Pharma
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Domande frequenti
Fonti
- Regolamento (CE) n. 1394/2007 sui medicinali per terapie avanzate (ATMP, testo primario)
- Regolamento (CE) n. 726/2004 (procedura centralizzata di autorizzazione, testo primario)
- Direttiva 2001/83/CE (Codice comunitario per i medicinali per uso umano, testo primario)
- Linee guida GMP UE (EudraLex Volume 4), Allegato 1 e Allegato 2 (testo primario)
- ICH Q5A-Q5E, Q6B nonché Q8-Q12 (testi primari delle linee guida ICH)
- Linee guida GDP UE 2013/C 343/01 (testo primario)
- Widget della pagina di settore esistente (entourage-website-writer, industry-pages/biotech)
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